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找回丢失的多巴胺,干细胞让帕金森患者不再颤抖

James 干细胞之父 2022-11-08


据统计,在我国65岁以上的老年人帕金森病的患病率为1.7%,中国帕金森发病人数超过350万,每年新发病例10万以上,且近年来还呈现年轻化的发病趋势,其中“青少年型帕金森病”患者约占总人数的10%。


在历史的长河里,有许多名人饱受着帕金森病的痛苦,例如曾被誉为世界上最伟大拳击手阿里,著名的数学家陈景润,文学家巴金等。帕金森的患者不分国界,不分性别,严重影响患者的生命健康及生活质量。




关于帕金森


帕金森病(Parkinson's Disease,PD)是一种常见的中枢神经系统神经退行性疾病,以中脑黑质致密部多巴胺能神经元的退行性死亡为标志性病理学特征。


PD是由英国医生James Parkinson在1817年一篇关于震颤性麻痹的文章中提出的,是世界上发病率仅次于阿尔兹海默症的第二常见慢性神经退行性疾病。主要影响中老年人,多在60岁以后发病。


其症状表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍等症状,同时伴有抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状,最后导致生活不能自理。



帕金森病并不致命,但是患者到了晚期会出现一些并发症。如控制不好,则会致命。比如泌尿系统感染、呼吸道感染、吸入性肺炎、心功能衰竭等是晚期常见的并发症。

目前对于帕金森的治疗手段主要集中在药物和手术两种。而最广泛试用的药物就是左旋多巴,早期多巴胺能药物能够很好地控制PD症状,这也是我们常说的帕金森治疗“蜜月期”。


但随着时间的推移,由于非生理性DA浓度的波动以及多巴胺能药物出现的脱靶效应,使得此类药物逐渐失去疗效,常会引起异动症、关节僵硬等副作用,同时具有成瘾性,大多数患者必须终生服用

当药物也无法控制症状时,则需要考虑使用脑深层刺激手术(DBS)。通过手术向脑中植入电极,并通过脑部节律器发出规律的电信号,用以调节脑部活动信息,控制运动症状。


然而DBS手术较局限:①手术治疗费用较高;②适用范围有限,较适用于PD晚期且无痴呆症的患者;③手术副作用较大,或导致永久性认知障碍。



但很遗憾,这些方法并非对每个患者都有效,更重要的是,传统的治疗手段均无法逆转神经变性,无法增加多巴胺能神经细胞的数目。只能缓解症状,不能根治疾病。因此寻求一种从病因上提高神经系统细胞数目的治疗具有重要意义。


研究人员将目光转向了具有自我更新和多向分化能力的干细胞,并认为使用干细胞疗法来替换疾病发生过程中丢失的多巴胺神经元是根治这项疾病的疗法。



干细胞帮助找回丢失的神经元


临床试验表明,通过间充质干细胞移植治疗,可在短期内能有效地部分改善帕金森患者的震颤、强直、运动迟缓、体位不稳等临床症状。间充质干细胞治疗帕金森具备优势。



干细胞具有自我更新能力和多向分化潜能,可定向分化替代变性或缺失的多巴胺能神经元;其旁分泌作用还可起神经保护、抗细胞凋亡、微血管再生、免疫调控和抗炎作用,促进受损细胞重建并减少细胞凋亡。


相关临床案例


案例一:2018年7月,日本政府批准京都大学使用诱导多能干细胞(iPS细胞)治疗帕金森的临床试验。11月9日,日本京都大学宣布将诱导多能干细胞的神经祖细胞注射到一位50多岁帕金森病人的大脑中,这是全球首个iPS细胞治疗帕金森的临床试验,目前这名患者恢复情况良好,手术效果和安全性还需长期观察。


点击观看 :日本利用ips干细胞治疗帕金森病 


我国实行干细胞项目备案制度之后,已有三个关于帕金森的备案获批:《人胚胎干细胞来源的神经前体细胞治疗帕金森病》(2017年首批)、《人源神经干细胞治疗早发型帕金森病伴运动并发症的安全性与初步有效性评价》、《人源神经干细胞治疗帕金森病的安全性和有效性临床研究》。



推荐阅读:无需注射或手术,干细胞鼻腔给药,让神经系统疾病临床使用更便捷



案例二:对20例帕金森受试者进行干细胞移植(鞘内注射),在1个月、3个月、6个月随访,发现UPDRS总分(帕金森评价表,分数越低表示病情程度越轻)都均有下降,失眠、焦虑等情绪有所改善,与对照组相比,改善运动障碍更为明显。




案例三:2010年10月至2011年4月来自兰州总医院干细胞治疗中心19例患者,其中男8例,女11例,中位年龄64岁,所有患者均经过神经内科专科确诊为PD,患病时间平均为4.5 年,多数患者经过左旋多巴、美多巴等药物治疗或继续药物治疗,症状持续加重。


行腰穿鞘内注射了间充质干细胞 0.5×107个,治疗后多数患者的部分症状得到改善,尤其以肌张力增高引起的异常症状改善明显,敏感的患者治疗后即有肌肉僵硬减轻,从Webster评分也可以看出,其中强直、姿势、步态、震颤、面容改善较明显(P均<0.01)


19例帕金森病患者MSC治疗前后神经系统评分比较


央视报道丨干细胞治疗帕金森,告别抖动的生活


未来展望


帕金森病从被发现以来,其相关研究已经走过了近200年的历程。通过近30年的研究证实干细胞移植治疗帕金森病的方法是可行的。从胚胎干细胞到诱导多能干细胞、间充质干细胞,科学家们正在尝试多种途径来提高帕金森患者的生活质量,随着干细胞技术的不断发展和优化,为实现治疗帕金森病提供了希望。

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